Semaglutyd (sprzedawany jako Ozempic, Wegovy i Rybelsus) został początkowo opracowany do leczenia cukrzycy. Działa poprzez stymulację produkcji insuliny w celu utrzymania poziomu cukru we krwi pod kontrolą.

Ten rodzaj leku jest coraz częściej przepisywany na odchudzanie, mimo że początkowo został zatwierdzony do innego celu. Ostatnio rośnie zainteresowanie innym możliwym zastosowaniem: leczeniem uzależnień.

Anegdotyczne doniesienia od pacjentów przyjmujących semaglutyd w celu utraty wagi sugerują, że zmniejsza on apetyt i głód jedzenia, ale, co zaskakujące, może również zmniejszać ochotę na picie alkoholu, palenie papierosów lub zażywanie innych narkotyków.

Ale czy dowody naukowe to potwierdzają?

Badania na zwierzętach wykazują pozytywne wyniki

Semaglutyd działa na receptory glukagonopodobne peptydu-1 i jest znany jako „agonista GLP-1”.

Badania na zwierzętach na gryzoniach i małpach dały zdecydowanie pozytywne wyniki. Badania sugerują, że agoniści GLP-1 mogą zmniejszać spożycie narkotyków i zmniejszać ich wartość, w tym alkohol, nikotynę, kokainę i opioidy .

Nasz zespół dokonał przeglądu dowodów i stwierdził, że przeprowadzono ponad 30 różnych badań przedklinicznych. Większość wykazuje pozytywne rezultaty w zmniejszaniu spożycia lub głodu narkotyków i alkoholu. Ponad połowa tych badań koncentruje się szczególnie na spożywaniu alkoholu.

Jednak przełożenie wyników badań z modeli zwierzęcych na osoby żyjące z uzależnieniem stanowi wyzwanie. Chociaż wyniki te są obiecujące, jest jeszcze za wcześnie, aby stwierdzić, czy będzie to bezpieczne i skuteczne u ludzi cierpiących na zaburzenia związane z używaniem alkoholu, uzależnienie od nikotyny lub inne uzależnienie od narkotyków.

A co z badaniami na ludziach?

Wyniki badań na ludziach są mieszane.

Do tej pory przeprowadzono tylko jedno duże, randomizowane, kontrolowane badanie dotyczące alkoholu. W badaniu z udziałem 127 osób nie stwierdzono różnicy pomiędzy eksenatydem (agonistą GLP-1) a placebo (leczenie pozorowane) w ograniczaniu spożycia alkoholu lub nadmiernego picia w ciągu 26 tygodni.

W rzeczywistości wszyscy uczestnicy badania ograniczyli picie, zarówno osoby przyjmujące aktywne leki, jak i osoby otrzymujące placebo.

Autorzy przeprowadzili jednak dalsze analizy w celu zbadania zmian w piciu w zależności od masy ciała. Odkryli, że w przypadku osób, które miały zarówno problemy z używaniem alkoholu, jak i otyłość, spożycie alkoholu uległo zmniejszeniu.

W przypadku osób, które rozpoczęły pracę z prawidłową masą ciała (BMI poniżej 30), pomimo początkowego ograniczenia spożycia alkoholu, zaobserwowały gwałtowny wzrost poziomu intensywnego picia po czterech tygodniach leczenia, z ogólnym wzrostem liczby dni wzmożonego picia w porównaniu z osobami, które przyjmowały leki. placebo.

Nie było różnic między grupami w zakresie innych wskaźników spożycia alkoholu, takich jak głód.

W innym 12-tygodniowym badaniu naukowcy odkryli, że dulaglutyd, agonista GLP-1, nie pomaga w ograniczeniu palenia.

Jednakże osoby otrzymujące dulaglutyd, agonistę GLP-1, piły o 29% mniej alkoholu niż osoby przyjmujące placebo. Ponad 90% osób biorących udział w tym badaniu miało również otyłość.

W mniejszych badaniach oceniano krótkoterminowe działanie agonistów GLP-1 w przypadku kokainy i opioidów , z mieszanymi wynikami.

Obecnie prowadzonych jest wiele innych badań klinicznych dotyczących agonistów GLP-1 oraz zaburzeń związanych z alkoholem i innymi uzależnieniami.

Czekamy na wyniki większych badań, ale trudno jest zinterpretować sprzeczne wyniki. Te różnice w odpowiedzi na leczenie mogą wynikać z różnic indywidualnych wpływających na uzależnienie, w tym problemów ze zdrowiem fizycznym i psychicznym.

Większe badania na szerszych populacjach ludzi powiedzą nam więcej o tym, czy agoniści GLP-1 będą działać w przypadku uzależnienia, a jeśli tak, to u kogo.

Jak te leki mogą działać na uzależnienie?

Dokładny sposób działania agonistów GLP-1 nie jest jeszcze dobrze poznany, jednak oprócz ograniczania spożycia (żywności lub leków) mogą również zmniejszać apetyt.

Badania na zwierzętach wykazały, że agoniści GLP-1 zmniejszają głód kokainy i opioidów .

Może to dotyczyć kluczowego obszaru mózgu układu nagrody, prążkowia brzusznego, przy czym eksperymentatorzy wykazali, że jeśli bezpośrednio podają agonistów GLP-1 w ten obszar, szczury wykazują zmniejszony „głód” oksykodonu lub kokainy , prawdopodobnie poprzez zmniejszenie indukowanego lekiem uwalniania dopaminy .

Korzystając z obrazowania ludzkiego mózgu, eksperymentatorzy mogą wywołać głód, pokazując obrazy (sygnały) skojarzone z alkoholem. Eksenatyd, agonista GLP-1, zmniejszał aktywność mózgu w odpowiedzi na sygnał alkoholowy. Naukowcy zaobserwowali zmniejszoną aktywność mózgu w prążkowiu brzusznym i obszarach przegrodowych mózgu, które łączą się z obszarami regulującymi emocje, takimi jak ciało migdałowate.

W badaniach na ludziach nie jest jasne, czy agoniści GLP-1 działają bezpośrednio, zmniejszając apetyt na alkohol lub inne narkotyki. Należy to bezpośrednio ocenić w przyszłych badaniach, uwzględniając wszelkie ograniczenia stosowania.

Czy te leki są bezpieczne w leczeniu uzależnień?

Ogólnie wykazano, że agoniści GLP-1 są stosunkowo bezpieczni u zdrowych dorosłych oraz u osób chorych na cukrzycę lub otyłość. Jednak działania niepożądane obejmują nudności, problemy trawienne i bóle głowy.

I choć niektórym osobom nie przeszkadza utrata wagi jako efekt uboczny, innym nie. Na przykład, jeśli ktoś ma już niedowagę, lek ten może nie być dla niego odpowiedni.

Ponadto przeprowadzono bardzo niewiele badań z udziałem osób cierpiących na zaburzenia uzależniające. Jednak niektóre skutki uboczne mogą stanowić większy problem u osób uzależnionych. Na przykład ostatnie badania wskazują na rzadkie ryzyko zapalenia trzustki związane ze stosowaniem agonistów GLP-1, a u osób mających problemy z używaniem alkoholu ryzyko wystąpienia tego zaburzenia jest już wyższe.

Obecnie dostępne są inne metody leczenia farmakologicznego

Chociaż nowe badania nad agonistami GLP-1 w leczeniu uzależnień są ekscytującym osiągnięciem, należy przeprowadzić znacznie więcej badań, aby poznać ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem tych agonistów GLP-1 dla osób żyjących z uzależnieniem.

W międzyczasie liczba dostępnych skutecznych leków na uzależnienia jest nadal zbyt mała. Na przykład tylko około 3% Australijczyków uzależnionych od alkoholu przepisuje leki takie jak naltrekson , akamprozat lub disulfiram . Musimy dopilnować, aby obecne metody leczenia były dostępne, a pracownicy służby zdrowia wiedzieli, jak je przepisywać.

Niezbędne są także ciągłe innowacje w leczeniu uzależnień. Nasz zespół prowadzi badania nad innymi zindywidualizowanymi i skutecznymi lekami na uzależnienie od alkoholu, podczas gdy inni badają metody leczenia uzależnienia od nikotyny i innych uzależnień od narkotyków.

Shalini Arunogiri. Psychiatra ds. uzależnień, profesor nadzwyczajny na Uniwersytecie Monash